Лекарите разбиват дългия път напред, за да получат жизнеспособна ваксина Covid-19

Разработване на звукови ваксини, подобни на тези, които използваме, за да пазим от HPV, морбили, грип и повече-е маратон, а не спринт. По -долу, д -р. Ротман и Брайс Чакериан, доктор на доктора, изследовател на ваксини в цялостния център за рак на Университета на Ню Мексико (който лично работи върху ваксина Covid-19) споделят всичко, което знаят за жизнеспособна времева линия за широкото използване на ваксина Covid-19.

На първо място, каква е сделката с ваксината за модерни терапевтици?

Когато тялото ви за първи път срещне антиген-ака чуждо, вредно вещество като бактерии или вирус-имунната система реагира чрез създаване на протеини на антитела. Тези протеини се прикрепят към вируси и други чужди нашественици и или ги унищожават, или им пречат да се разпространяват по -нататък в тялото ви. Тези антитела също "помнят" вируса дори след като сте се възстановили, и по-бързо ще го насочат към него и ще се борят с него в случай, че се върне.

Въпреки това, много антигени са твърде мощни за имунната система сама по себе си, откъдето влизат ваксини. Повечето ваксини работят, като инжектират човек със безопасна форма на заболяването при въпрос като неактивен ред на вируса, за да помогне на имунната си система да се научи да го идентифицира и да произвежда антитела към него. Благодарение на ваксината, тялото ви се научава как ефективно да се пребори с нещо, което иначе е супер опасно.

В момента тестваната ваксина за модерни терапевтици, наречена mRNA-1273, използва малко по-различен тип ваксина, наречена (познахте я!) ваксина срещу тРНК. Както обяснява Университетът в Кеймбридж, „за разлика от нормалната ваксина, ваксините срещу РНК работят чрез въвеждане на иРНК последователност (молекулата, която казва на клетките какво да се изгради), която е кодирана за специфичен за болестта антиген. След като бъде произведен в тялото, антигенът се разпознава от имунната система, подготвяйки го за борба с истинското нещо.„Вместо да ви инжектира със самия антиген, този вид ваксина дава на тялото ви инструментите да направят ключова част от антигена (в безопасни количества), така че имунната ви система да научи какво е и как точно да се пребори с него. Ваксината на Moderna е насочена към „протеина (ите) на шипа“, който обикновено се появява като червени, подобни на тенджера структури на снимки на SARS-COV-2 и е ключовият механизъм зад способността на вируса да атакува клетките на тялото ви.

Тази нова технология е вълнуваща, тъй като ваксините срещу РНК са по -лесни за производство, отколкото други видове ваксини, казва д -р. Chackerian. "Това е една от причините, поради които мисля, че Moderna успя да премести тази ваксина толкова бързо в хората, защото технологията е толкова лесно адаптивна към новите цели", казва той.

В началото на май, Moderna получи FDA Fast Track Offisance за своята ваксина мРНК-1273, което позволи на компанията да ускори прегледа на своето проучване. Пълните резултати от проучването не са публикувани, така че следното се основава на прессъобщението на компанията. Използвайки технологията на мРНК, Moderna изследователите разделиха 45 здрави хора, вариращи на възраст от 18 до 55 на три малки групи, които получиха един или два изстрела на мРНК-1273 при три нива на дозата: 25, 100 или 250 микрограма. Според обобщените данни на компанията, първите четирима доброволци, които получават най-ниските дози, а първите четири, за да получат средните дози на мРНК-1273, са разработили неутрализиращи антитела, за които е установено, че могат да се борят със SARS-COV-2 въз основа на Кръвен тест, известен като тест за неутрализиране на плаката за намаляване на плаката (PRNT). (Други данни от другите участници в проучването все още не са публикувани или публикувани в списание.)

Това е изключително малка извадка от успех, но учените както вътре, така и извън Moderna се надяват, че това е стъпка първа при създаването на ваксина, която един ден може да спаси хиляди или дори милиони животи.

Ето още Deets за това как работят ваксините, направо от биохимик:

Какво ще кажете за другите ваксини, които се разработват?

Потенциалната ваксина, която понастоящем прави заглавия, идва от изследователи от Оксфордския университет и лекарствената компания AstraZeneca. В проучване, публикувано в Ланцетът В понеделник разработчиците на ваксини съобщават, че в своето клинично изпитване на фаза I/II на над 1000 души, тяхната ваксина предизвиква имунен отговор под формата на повишени антитела и Т-клетъчен отговор само с някои незначителни странични ефекти. По принцип това означава, че в отговор на ваксината имунната система на субектите създава антитела за неутрализиране на самия вирус, заедно със специфични имунни клетки, които могат да идентифицират и унищожат заразените клетки.

„Имайки както [имунни отговори] след ваксинация, след една доза, но много по-добре след втора доза-е доста окуражаваща“, заяви професорът и автор на изследването на Оксфорд Адриан Хил пред NPR.

Ваксината, наречена Chadox1 NCOV-19, се прави с помощта на модифицирана форма на вирус, който причинява обикновената настинка при шимпанзетата. Според BBC този конкретен вирус беше манипулиран, така че да съдържа гореспоменатите шип протеини, които новият коронавирус използва за заразяване на здрави клетки, като забранява тялото, за да се научи как да се пребори с тези протеини, без да се разболява. (Отчетените странични ефекти включват мускулни болки и втрисане, на NPR.) Въпреки това, изпитанията бяха спряни за кратко през септември, след като участник се разболя сериозно. Изпитанията се възобновиха през октомври.

Lancet публикува и резултати от клинични изпитвания за друга ваксина от китайската фармацевтична компания Cansino. Това изпитване на втори фаза установи, че ваксината на компанията е предизвикала имунен отговор, който може да неутрализира инфекция SARS-COV-2 в повечето от 500 участници. Въпреки това, на statnews, има някои доказателства, че ваксината не работи толкова добре при конкретни хора, включително хора, по-възрастни от 55-прогрематични, тъй като възрастните възрастни са по-уязвими от усложнения от коронавируса.

Колко обещаващи са тези ваксини, точно?

Тези проучвания и резултати са само началото на процеса на ваксина. „Това е проучване от първа фаза“, казва д -р. Ротман от резултатите от ваксината Moderna. „Целта на фаза първа е да не се разбере каква ваксина ще бъде ефективна; целта е да се гарантира, че е безопасно да се даде на други тестови субекти. Така че, когато сте го дали само на няколко десетки индивида, това всъщност не е много.„Д -р. Chackerian се съгласява, стигайки дотам, че да нарече тази фаза фазата на „безопасност“. Ваксината за мРНК-1273 (както и другите споменати по-горе) ще трябва да премине още две интензивни фази на тестване под внимателните очи на тези в FDA и други регулиращи тела.

В д -р. Умът на Chackerian, има още две причини да се приближите до всяка новородена ваксина с критично око. На първо място, все още не знаем колко ценни ще бъдат тези антитела SARS-COV-2 всъщност, когато става въпрос за защита на индивид срещу този конкретен вирус. Научната общност е обсъждала антитела ad гадене през последните месеци, но те наистина са само един начин да придобият имунитет. В момента изследователите и лекарите не са убедени, че са най -добрият начин. „Антителата са само една част от имунен отговор, която може да ви защити-и те са доста важни, тъй като повечето ваксини работят чрез индуциране на антитела, но има някои други компоненти на имунния отговор, които също биха могли да бъдат ценни за осигуряване на защита от инфекция, "Казва д -р. Chackerian.

Отвъд това, DR. Chackerian казва, че дори и антителата да станат основен начин за борба с Covid-19, изследователите не са сигурни колко дълго тези антитела ще се придържат, за да защитят тялото. „Това е същият проблем, с който се сблъскваме с хора, които са се възстановили от коронавируса. Изглежда, че повечето от доказателствата са, че тези хора изглежда са защитени от инфекция, след като са се възстановили, но ние не знаем колко дълго ще продължи тази защита. Това е просто нещо, което ще трябва да видим с течение на времето “, казва д -р. Chackerian.

По същия начин, не всеки тип ваксина осигурява едно и също количество имунитет за същия период от време; Зависи от самата болест и други фактори. „Някои ваксини са наистина добри в извличането на много дълготрайни реакции на антитела“, казва ДР. Chackerian, като ваксината срещу морбили, която има полуживот от 3000 години (което означава, че ще бъдете имунизирани за 3000 години ... ако можете да живеете толкова дълго.) "Други ваксини са по -малко добри в това, така че антителата отминават много по -бързо.„В случая с ваксината за ранен етап на Moderna, учените все още нямат данни, за да знаят колко дълго ще продължи имунитетът.

Защо фаза втора и фаза трета от тестването на ваксините са толкова важни?

За щастие, притесненията относно теста на MRNA-1273 на Moderna (както и тези на други ваксини, които се тестват и разработват), имат възможност да бъдат засилени, след като изследователите продължат към етап първи и етап втори за развитието на ваксината. Центърът за оценка на биологичните данни на FDA и изследванията на Exkertenly (CBER) внимателно следи и одобрява и трите фази на развитие на всяка ваксина.

Фаза втора и фаза трета тест съществуващата ваксина за повече от правилната демографска информация за хората и за по -дълги периоди от време. „Moderna получи някои корекции от изпитанието им от първа фаза. Така че следващата стъпка във втората фаза, разбира се, е сега да тествате ваксината при повече доброволци и да се гледа по -внимателно на имунните отговори, които се индуцират при пациенти, които са получили тези дози, които се основават в резултат на фазата Едно изпитание ", казва д -р. Chackerian. Това ще изглежда не само по-голям размер на извадката, но и този, който е представителен за тези, които са изложени на риск от изпитване на сериозни симптоми на вируса, като възрастни хора и тези с съществуващи състояния или компрометирана имунна система. Тогава фаза трета ще вземе ваксината, която е била финирана във втория етап и ще я тества върху масивен размер на извадката от хиляди хора, за да потвърди безопасността му.

Д -р. Ротман казва, че фаза първа и втора фаза по -специално представя жизненоважен пробен период за определяне дали ваксината има рискови странични ефекти. Например, когато изследователите за първи път се натъкнаха на това, което сега знаем като свински грип през 1976 г., те пренебрегват един страничен ефект на своята бързо създадена ваксина. "Под Джералд Форд, U.С. Правителството увеличи производството много бързо на ваксина срещу новия щам на грип. Последва същата типична инжекционна грипна ваксина и едва когато започнаха да я използват широко, те откриха много рядък страничен ефект, свързан с тази ваксина, наречена синдром на Гилен-Баре, което може да бъде много сериозен неврологичен проблем “, казва той, казва той.

Целият свят има такава спешна нужда от ваксина Covid-19, DR. Ротман и д -р. Chackerian казва, че е жизненоважно както за научната общност, така и за правителствените органи на пазача като CBER да разгледат тази ваксина под микроскоп. Ето защо Световната здравна организация (СЗО) и президентът на Франция, президентът на Европейската комисия и Фондация Бил и Мелинда Гейтс наскоро бяха домакини на събитие за други световни лидери, за да създадат план за глобален достъп до ваксината. СЗО е довел и обвинението за разработване и тестване на ваксини, стандартизира процедурите за тестване и решава каква демография трябва да бъде представена, за да се тества адекватно ваксината. С u.С. Официално напускайки организацията през юни 2021 г. (обяви, президент Тръмп, направи миналия месец), не е ясно как това ще се отрази на американските усилия за разработване и тестване на ваксина.

Кога е най -скоро, може да видим ваксината?

И двамата лекари казват, че поставянето на времева линия на ваксината Covid-19 е почти невъзможна задача. Не само, че все още трябва да преминем през още няколко фази на самото клинично изпитване, но има и много разработчици на обръчи като Moderna трябва да прескочат, преди да има ваксина на пазара. FDA все още трябва да преглежда литературата около крайната ваксина и да я одобри, след това ваксината трябва да бъде произведена, тествана за качество и разпределена в цялата страна.

Както ни казва миналото разработване на ваксини, тази времева линия от изследвания до окончателно одобрение наистина варира. „Изследователи по ваксината срещу HPV публикуваха лабораторна работа в много началото на 90-те години, а след това ваксината е одобрена през 2006 г. Отне около 15 години, докато ваксината преминава от откритие до нещо, което всъщност беше одобрено от FDA “, казва д -р. Chackerian. Междувременно той казва,.

Това каза, че федералното правителство подчерта важността на това да има жизнеспособна ваксина възможно най-скоро и да проследи процеса на тестване и одобрение, за да улесни развитието. „Надяваме се, че до края на тази година или в началото на 2021 г. поне ще имаме отговор дали ваксината или ваксините-са безопасни и ефективни“, казва Антъни Фаучи, д-р, директор на Националния институт по алергия и инфекциозна болест в неотдавнашен разговор във Facebook на живо, организиран от Националните здравни институти (NIH).

Д -р. Chackerian се надява, че технологията за ваксинация се е подобрила достатъчно през последните няколко десетилетия, за да можем да видим по -бързо производство. „Всъщност съм много оптимист, че тази ваксина може да бъде одобрена по -бързо. Ваксините, които днес използваме клинично, са много, много безопасни и сме оборудвани за справяне с притесненията относно безопасността доста лесно “, казва той. Плюс това, той вярва, че сериозността на пандемията е създала много спешност за разработчиците и регулаторите, за да подготвят нещо по -рано, отколкото по -късно. Той се надява, че ваксината може да бъде разработена по-бързо от прогнозата от 12 до 18 години, която се разпространява в новините.

Д -р. Ротман, от друга страна, се приближава до времевата линия с малко по -скептицизъм. За него най-добрият сценарий е натрупването (безопасно) тестване на ваксината Moderna и всички други, които могат да го направят минала фаза първа през лятото, така че те са готови да бъдат тествани масово, ако светът изживее секунда секунда Отидете с Covid-19 през есента (възможност, която значително се отнася до здравните експерти). „Трябва да поставим проучването [фаза три] на място, където по това време се случва достатъчно инфекция, за да събираме информация за защитата. Ако, както предложиха много хора, ние изживяваме втора вълна от кова. Казва Ротман. Ако това се случи, той смята,.

Накратко: Няма кристална топка, която да разкрие как и кога светът ще се възстанови от мащабната човешка трагедия, в която живеем в момента. Важно е да запомните, че само 23 компании в Съединените щати са насочили ежедневните си операции, за да търсят ваксина или възможности за лечение на този вирус. И ако историята е някаква индикация, един от тях ще намери такава.

Тази история първоначално е публикувана на 21 май 2020 г. Той беше актуализиран на 9 ноември 2020 г.